王蔼明医生的科普号

因染色体数目和结构异常而引起的遗传病，称为“染色体病”，也称为染色体异常综合征。由于异常的染色体不同，分为常染色体异常和性染色体异常。前者可造成患者的身体或脏器的形态和功能异常，如先天性智力低下、发育滞后及多发畸形等；后者可造成患者的性别分化异常，临床表现为性发育不全、智力低下、多发畸形等。 临床上，对于婴儿或儿童，若发现多发畸形、生长发育滞后、智力发育落后、外生殖器分化模糊（如阴经伴尿道下裂，阴帝肥大呈阴茎样）等异常情况，建议检查染色体。青春期女孩儿第二性征异常，无月经来潮、性发育不良（幼稚子宫或无子宫），身体矮小、肘外翻、盾状胸和智力发育稍有低下，阴毛、腋毛少或缺如，后发际低等，应考虑是否有X染色体异常（特纳氏综合症，染色体核型为45，XO）。男性第二性征异常，睾丸小，喉结发育差，阴毛、腋毛稀少，皮肤细腻，声音细等考虑克氏综合症（47，XXY）的可能性。 在不孕、反复流产和畸胎等有生育功能障碍的夫妇中约7%-10%是染色体异常的携带者。常见的染色体结构异常如平衡易位、倒位以及数量异常（45，XO或47，XXY）等。平衡易位和倒位由于没有基因的丢失，携带者本身多无异常，但其生殖细胞形成过程中由于染色体的重组，可导致精子或卵子中的染色体出现异常而导致不孕症、流产、畸胎、死胎等异常情况。婚前或孕前检查染色体有助于发现这些情况。

妊娠期临床甲减的诊断标准为：TSH＞妊娠期参考值上线，FT4＜妊娠期参考值下线。引起临床甲减的主要原因是自身免疫性甲状腺炎，其他还有甲状腺手术等。 我国妊娠期甲减的患病率为1%。国外多项研究表明，妊娠期甲减增加妊娠不良结局的风险，对胎儿神经智力发育也有可能有不良的影响。妊娠不良结局包括早产、流产、低体重儿、死胎、妊娠期高血压等。国外有研究表明，妊娠期临床甲减发生流产的风险会增加60%；还有研究表明发生妊娠期高血压的风险会增加22%，发生死胎的风险也会增加。因此妊娠期确诊临床甲减要引起重视、积极治疗。 治疗：妊娠期临床甲减首选L-T4（优甲乐）治疗。一旦确诊临床甲减，立即开始治疗，尽早达到治疗目标。 已患临床甲减的妇女计划妊娠，需要先将血清TSH控制在＜2.5mIU/L水平后计划怀孕。 临床甲减的孕妇妊娠前半期（1-20周）每4周检测一次甲状腺功能，26-32周应当检测一次甲状腺功能指标。

我们知道一般情况下，妇女每个月只有一个卵子发育长大，要取到这一个卵子是非常不容易的。为解决这个问题，现在几乎所有的试管婴儿中心都是首先应用药物，使妇女每个月有7、8个或十几个甚至数十个卵泡同时发育长大。卵泡的发育情况可以非常方便地用阴道B超观察。当卵泡成熟后，在阴道B超监视及指导下，通过一根细针(直径不到2mm)经阴道穿刺抽吸卵泡，卵子即存在于卵泡液中。在显微镜下将卵子找到后，放入专门的卵子培养液中。丈夫一般通过手淫方法将精子射入一个无菌的杯子中，通过洗涤，将活动最好的精子挑选出来，再将挑选出的精子和卵子放在一起（即放在同一个试管内，现多用平皿，此即试管婴儿所以得名），精子依靠自己的运动，钻入卵子中，实现受精。在显微镜下观察受精情况，将成功受精并分裂的受精卵（受精卵一旦开始分裂，即称为胚胎）用一根非常细的软管送回患者的子宫内（此即移植）。这就完成了试管婴儿的全过程。所以试管婴儿技术，又称为体外受精—胚胎移植（英文缩写为IVF-ET）。 我们也知道，正常男性一次射出的精子数达上亿个，其中50%以上能前向运动（a和b级精子），这上亿个精子射入阴道后能通过宫颈口进入子宫，通过输卵管口进入输卵管从而到达受精部位（输卵管壶腹部）的精子有多少呢？仅有数百个精子，而这数百个精子中最终只有一个能直接进入到卵子中完成受精。多么残酷的自然选择。由此可以想象，只有跑得最快的精子才有可能跨越万水千山，到达目的地，也可以想象，对于那些精子数量及运动能力严重低下的男性患者，要想通过正常方式使妻子怀孕是多么的渺茫：一是没有精子能运动到受精部位，既使有精子到达了受精部位来到了卵子身边，但它的运动能力太弱了，自己钻不到卵子中去，怎么办呢？现代科学技术的发展，已能很好地解决这一问题：我们将卵子取出来，放在显微镜（放大200-400倍）下，用一根直径只有0.005mm的针将精子吸进去，然后将针穿入到卵子中，再把精子放出来，这就是卵胞浆内单精子显微注射(英文缩写ICSI)。

唐氏筛查优缺点①优点：经济实惠（几百元）、无创（只需抽取静脉血）②缺点：检出率及准确性低（就算最全面的早中期联合筛查也只能检出80-90%的患儿），假阳性率高（唐氏筛查高危的，经确诊最后很大一部分不是）。无创NDA优缺点①优点：无创（只需抽取静脉血）、检出率准确率高（能检出99%的患儿），假阳性率低（无创高危的，经确诊最后极个别不是）。②缺点：费用高（全国各地2000多---3000不等）、检测面窄（目前针对21、18、13三体准确性高，性染色体准确性稍低，其他染色体准确性有限（其他染色体异常往往也表现成唐筛高风险）。但无创的检测范围已覆盖了常见的染色体非整倍体疾病）。羊水穿刺优缺点①优点：能一次检测46条染色体，不但数目异常，＞10M的结构异常也能检出。另外还能进行基因芯片及单基因疾病检测。准确性高（染色体疾病诊断的金标准）是目前检测范围最广，准确性最高的产前诊断技术之一。②缺点：有一定风险（流产率0.5-1‰），极个别的会细胞培养失败，须改做其他检查或重新穿刺。

下丘脑性闭经（hypothalamic amenorrher, HA），是继发性闭经的最常见类型，是指垂体水平以上的中枢神经及下丘脑的多种病因，导致下丘脑神经内分泌细胞的脉冲式分泌促性腺激素释放激素（gonadotrophin releasing hormone， GnRH）不足引起的闭经。包括功能性下丘脑性闭经、下丘脑器质性疾病及某些药物因干扰下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamus-pituitary-ovarian axis, H-P-O轴）引起的闭经。我们通常所称的下丘脑性闭经，主要是指功能性下丘脑性闭经。即主要表现为下丘脑分泌GnRH的功能下降（包括脉冲式分泌的频率和幅度），但无中枢或内分泌腺器质性病变引起的可逆性闭经。下丘脑闭经是一个排除性诊断，需排除其他可能引起中枢性闭经的原因或器质性疾病。 下丘脑是重要的生殖器官，下丘脑通过神经传导及垂体-门脉系统调节垂体的功能，使垂体分泌相应的激素，这些激素作用于卵巢，产生甾体激素，保证生殖功能的正常维持。下丘脑的功能一方面接受中枢神经细胞的刺激，调节促垂体激素的分泌；一方面受垂体分泌的激素的负反馈调节。下丘脑中央隆突的弓状核区的神经内分泌细胞以脉冲的方式释放GnRH，从而发挥作用。 引起下丘脑功能失调的原因很多，如精神刺激、悲伤忧虑、恐惧不安、紧张劳累，以及环境改变、寒冷刺激、剧烈运动等。这些均可造成GnRH分泌发生异常，导致不排卵及闭经。下丘脑性闭经的治疗中，主要的是找到应激因素并将其去除，调节精神紧张，特别是青春期的女生处于高考的紧张复习阶段；均衡饮食、减少剧烈运动、恢复体重等。调整生活方式后，80%左右的患者可恢复正常月经。其次是给予激素替代治疗，如克龄蒙、芬吗通等，多种药物可选择。总之，青春期的闭经值得重视，需及早治疗，如果延误治疗，将影响青春期少女的发育及生殖功能，且闭经的低雌激素血症，易引起患者骨质丢失，发展为骨质疏松,以及带来心血管疾病的风险。

宫颈癌在女性生殖系统肿瘤中占首位，其发病率和死亡率仅次于乳腺癌，严重威胁女性的身心健康。宫颈癌前病变的早期发现和宫颈癌的早期诊断为提高宫颈癌治愈率、生存率、降低宫颈癌发病率的关键因素。大量流行病学研究证实，人乳头瘤病毒( HPV) 感染是宫颈癌发生、发展的重要环境因素。有研究发现，CIN发展到宫颈癌大致需要10年时间，因此在发展过程中的有效干预对于减少宫颈癌发病而言意义重大。宫颈癌主要通过“三阶梯”筛查进行，第一阶梯：宫颈细胞血检查——巴氏涂片法或液基细胞涂片法（TCT）；第二阶梯：阴道镜检查；第三阶梯：宫颈活组织检查。宫颈液基薄层细胞学检查是CIN及早期子宫颈癌筛查的基本方法，也是诊断的必需步骤。开始时间：筛查应在性生活开始3年后开始，或21岁以后开始，并定期复查。注意事项：检查前72小时不要在阴道内置药，检査前一夜不行阴道冲洗，不过性生活，以免影响检查结果。应避免月经期，以免增加感染机会。当然，如果属阴道异常出血, 则要及时检查。

根据科学家的测算，成年女性体内每日的睾酮产量大约为男性的1/20，血液中的含量约为男性的1/10。女性体内的雄激素主要由卵巢和肾上腺产生，此外，卵巢合成雌激素的中间产物雄烯二酮在外周组织中也能被转化为雄激素。对于育龄期妇女，血循环中的雄激素主要有睾酮、雄烯二酮和脱氢表雄酮，其中以睾酮的生理活性最强。一、雄激素在女性体内的作用包括以下几方面：1、雄激素是合成雌激素的前体，所以促进雌激素合成是女性体内雄激素的主要功能。2、维持女性正常生殖功能。3、保持女性阴毛、腋毛、肌肉及全身的正常发育。4、少女在青春期生长迅速，也有雄激素的影响。5、维持女性正常的性欲、良好的情绪及保持记忆力、骨生长。除此之外，雄性激素也能作用于肾和肾外组织，使促红细胞生成素增多，加强骨髓造血。因此，雄激素也可用来治疗再生障碍性贫血或者月经过多的贫血。但是，如果女性体内雄激素分泌过多，则可抑制下丘脑对促性腺激素释放激素的分泌，对抗雌激素，使卵巢功能受到抑制而出现不排卵、闭经，甚至有男性化的表现。同时会导致内分泌失调，引发痤疮、多毛等症状，如多囊卵巢综合症。二、雄性激素有哪些副反应？雄性化作用，表现为痤疮，毛发增多，男性性欲增强，女性声音低哑、阴蒂肥大、乳房缩小、停经，容易出现肝功能损害，但停药后亦容易恢复，应用过程中注意复查肝功能。有时有水肿、腓肠肌痉挛及失眠，儿童易有阴茎勃起，骨骼成熟加速。目前研究表明，在卵巢功能减退或围绝经期妇女中，雄激素与雌激素存在协同作用。雌激素缺乏时，由于性激素结合球蛋白的改变，可增加雄激素的生物利用度。绝经后女性，基于雄激素对骨骼的保护作用，研究推荐采用雌激素-雄激素结合治疗的方案更佳，但仅限于生理剂量，以避免雄激素过高的副反应。总而言之，雄激素在女性的生长发育及生殖功能中都有不可或缺的作用，相关的机制以及与其他激素的相互作用还有待进一步的探讨。

单角子宫是女性生殖道在胚胎发育期异常而导致的子宫形态和和结构的异常。这样的子宫通常只有一侧的输卵管，而且宫腔内的容积往往比正常子宫小，因此会导致怀孕率相对的低，孕后也容易发生胎儿宫内发育迟缓，畸形及孕中晚期流产或早产。所以妊娠后密切观察妊娠胎儿的发育情况。 纵膈子宫是子宫畸形中较常见的类型，大部分可以怀孕正常分娩，少部分会出现不孕、胚胎停育、胎儿宫内发育迟缓和宫内死亡，因纵隔子宫较正常子宫肌层血管少，纤维组织多，妨碍正常着床。另外覆盖在隔上的内膜对激素的刺激反应差，纵膈又可妨碍正常的胎盘生长，从而导致早期胎儿死亡或发育迟缓。但是纵隔子宫是可以治疗的，可以在宫腔镜下将其切除，这是不孕不育的治疗中较常见的手术，成功率较高，术后造影宫腔形态恢复正常到90%，再孕成功率达95%以上。

育龄期妇女多毛症的发生率达5%-10%，最常见的病因为多囊卵巢综合症（PCOS）,占多毛症的72%-82%，主要与体内性激素或对雄激素过于敏感所致。女性多毛症的主要分布区域为上唇、下颌、胸部、下腹、大腿内侧等，严重者会影响其美观。治疗时注意鉴别各种激素水平增高的疾病，特别注意要排除恶性肿瘤。女性多毛症的治疗原则是纠正性激素水平，减缓毛发生长或停止，改善生命质量。含有第三代孕激素的复方口服避孕药，以及含有抗雄激素作用孕激素的复方口服避孕药是治疗多毛症的一线用药。含有第3代孕激素的复方口服避孕药，孕激素成分具有低雄激素活性。含有抗雄激素活性的孕激素的复方口服避孕药的效果肯定。对于易栓症人群可使用含有第二代孕激素的复方口服避孕药，以降低血栓风险。多毛症的治疗通常需要6个月的抗雄激素药物治疗才有效，国外的指南也推荐使用1-2年，因为长期使用复方口服避孕药停药后，血清雄激素水平仍能被持续抑制长达2年之久。

宫颈糜烂，其实是慢性宫颈炎的一种表现,现改称为宫颈柱状上皮异位。正常宫颈表面是光滑的，颜色和肉色相比有点略偏白，目前认为，宫颈糜烂的产生还是和性生活，尤其是频繁的、不洁的性生活有关。在男女性生活时会造成宫颈表面上皮的一过性破损，如果阴道内或者龟头包皮垢内恰好有一些致病菌，致病菌就能感染受损的宫颈表面上皮，导致宫颈表面上皮急性炎症，久而久之，就成了细颗粒状的红色区域。宫颈糜烂根据糜烂面积大小可分为3度：轻度糜烂（I度）指糜烂面小于整个宫颈面积的1/3；中度糜烂（II度）是1/3-2/3；重度糜烂（III度）指糜烂面大于整个宫颈面积的2/3。那么宫颈糜烂会影响怀孕吗？宫颈糜烂如果很轻微，当然不会影响到怀孕，只需要每年定期做TCT，如果没有问题就可以了；未育者重度糜烂、且反复发生阴道炎者倾向于治疗；未育者虽然是重度糜烂，短期内打算妊娠，可以暂不治疗，或对症治疗阴道炎，等生育之后再治疗。未育者重度糜烂，反复发作阴道炎，且长期（比如2-3年）不打算生育，应当给予治疗。